taz是什么意思在线翻译读音例句

5条肿瘤代谢信号通路

即使在氧充分的条件下（有氧糖酵解/Warburg效应），癌细胞上调葡萄糖的糖酵解途径形成乳酸，这个过程被认为是写秋天的好词好句 恶

性肿瘤的标志。代谢活跃的癌细胞导致营养消耗、缺氧、酸性、有毒的代谢物富集的肿瘤微环境，抑制免疫系统。

肿瘤细胞代谢与肿瘤微环境

（NatRevCancer.2020Sep;20(9):516-531）

本⽂简介肿瘤细胞代谢调节的5条信号通路。

23种代谢产物与肿瘤免疫

T细胞代谢与功能的关系

athway

Hippo通路控制细胞增殖、器官⼤⼩和组织稳态。它由MA历历在目造句 PK家族、MST1/2、LATS1/2以及转录共激活因⼦YAP和TAZ

组成。

当该通路被激活时，上游信号磷酸化并激活MST1/2和LATS1/2，从⽽磷酸化YAP/TAZ。因此，YAP/TAZ通过14-3-3蛋

⽩被隔离在细胞质中，并被E3连接酶-TRCP降解。

AnnuRevPathol.2021January24;16:299–322

然⽽，当Hippo信号通路关闭时，YAP/TAZ易位到细胞核，与转录增强相关域(TEAD)转录因⼦结合，诱导致癌靶基因

的表达。

Hippo通路受到⼴泛的上游调控因⼦的调控，包括细胞-细胞接触、来⾃周围环境刺激、Wnt信号传导、GPCR-配体相互

作⽤和各种细胞应激条件。

YAP/TAZ促进糖酵解和⾕氨酸代谢

YAP/TAZ活性在许多类型的癌症中都是过度活跃。hHippo通路作为细胞⽣长的主调节因⼦，参与了多种代谢过程。

YAP/TAZ活性通过直接和间接提⾼糖酵解酶活性来促进糖酵解。特别是，YAP/TAZ的活性增加了TEAD对GLUT3的表

达，并通过FOXC2诱导了HK2的表达。YAP/TAZ还通过Hedgehog信号通路促进LncRNABCAR4的表达，上调HK2和

PFKFB3。YAP/TAZ增强⾕氨酰胺代谢，增加乳腺癌细胞中⾕氨酰胺转运体SLC1A5和SLC7A5的表达。YAP/TAZ和

TEAD通过表达氨基酸转运体上调⾕氨酰胺和氨基酸代谢。YAP/TAZ诱导⾕氨酰胺酶和转氨酶的表达，包括GOT1和

PSAT1，它们产⽣NEAAs和TCA循环中间体。YAP/TAZ积累脂质，直接调节胆汁酸成分，从⽽增强癌细胞的转移潜

能。

葡萄糖增强YAP/TAZ的活性

细胞周期进程和细胞增殖由营养物质浓度决定。葡萄糖代谢对YAP/TAZ活性有显著影响。⾼糖⽔平增加了HSP的葡萄

糖通量，产⽣⽤于糖基化的UDP-GlcNAc。因此，丰富的葡萄糖诱导YAPO-GlcNAcylation，⼲扰LATS和TrCP的相

互作⽤，进⽽增强YAP/TAZ的活性。在胰腺癌和肝癌中，YAP被O-GlcNAcylation过度激活。

互作⽤，进⽽增强YAP/TAZ的活性。在胰腺癌和肝癌中，YAP被O-GlcNAcylation过度激活。

LATS2的糖基化通过⼲扰乳腺癌中LATS2和MOB1的相互作⽤来抑制其活性。相反，葡萄糖剥夺诱导的能量应激通过

hippo依赖和⾮依赖的机制抑制YAP/TAZ活性。能量传感器AMPK随着ATP的减少⽽被激活。AMPK直接磷酸化YAP的

丝氨酸61和丝氨酸94，从⽽阻断YAP-TEAD的相互作⽤。AMPK通过AMOTL1磷酸化和激活间接抑制YAP。

外部激素⽔平可以调节Hippo通路。脂质激素，如溶⾎磷脂酸和鞘氨醇-1-磷酸，通过GPCRs抑制该通路，肽激素胰⾼

⾎糖素增加⾎糖⽔平，通过cAMP和PKA激活Hippo通路。

脂肪增强YAP/TAZ的活性

亚细胞脂质成分也可以调节Hippo通路激酶。SREBP是Hippo通路的上游调控因⼦。当SREBP被激活时，甲羟戊酸途

径增强了RhoAGTPase的⾹叶酰化。RhoA是⼀个f-actin的细胞⾻架调节因⼦，⽽f-actin是⼀个成熟的LATS激酶的上游

因⼦。因此，癌细胞中脂肪酸代谢的增加会异常激活RhoA，并通过抑制LATS来增强YAP/TAZ的活性。

有趣的是，YAP/TAZ在⾎液系统恶性肿瘤中⼏乎不表达，⽽YAP的强制表达已被证明可以介导肿瘤抑制功能。

3K-AKT/mTORPathway

在正常细胞中，细胞的增殖和合成代谢受到外部⽣长因⼦（如胰岛素和激素）的微妙调节，PI3K-AKT-mTOR通路是其

中⼀条重要通路。

PI3K/AKT信号通路调节代谢酶。在被胰岛素激活后，AKT通过磷酸化GSK3来抑制糖原合成途径。PI3K/AKT通过代谢

酶的翻译后修饰（如磷酸化、糖基化）直接或间接上调糖酵解。例如，AKT磷酸化并激活AS160蛋⽩，从⽽增强了

GLUT的膜运输。AKT通过抑制磷酸化直接抑制哑巴打手势打一成语 TXNIP，通过抑制内吞作⽤增加GLUT1/4的膜表达。

AKT还提⾼了糖酵解酶的效率。AKT通过增加HK2的线粒体整合来磷酸化并激活HK2。AKT使PFKFB磷酸化；这种变

化催化果糖-6-磷酸到F-2,6-BP，从⽽提⾼糖酵解。AKT信号通路也通过HIF-1转录因⼦促进糖酵解。HIF-1激活我的首辅大人 陆璟 ⼀些糖

酵解组分，包括GLUT。HIF-1诱导LDH促进乳酸分泌和有氧糖酵解。

PI3K/AKT信号通路上调⾕氨酰胺和脂肪酸代谢。AKT通过mTORC1增加Myc的翻译，并通过GSK3和FOXO3A抑制

Myc的降解。由于MYC调节⾕氨酰胺代谢，MYC的激活增加了细胞氮的供应。因此，AKT促进了核苷酸的合成。癌细

胞需要从头脂质合成来维持和供应持续的⽆限细胞分裂所需的膜成分。AKT通过直接磷酸化脂质合成的第⼀个酶

ACLY，影响脂质的新⽣⽣物合成过程，从⽽提⾼酶的效率。AKT通过ACLY调控增加各种癌症类型中的组蛋⽩⼄酰化

AKT诱导的mTORC1激活增强了SREBP家族的翻译和切割加⼯。AKT介导的GSK3抑制进⼀步阻⽌了SREBP1的降

解。因此，了解通过PI3K/AKT信号通路的代谢重编程将阐明PI3K抑制剂对癌症治疗的有效治疗替代⽅案。

hway

转录因⼦c-Myc通过MAX调控基因表达，是癌细胞中最过度活跃的基因之⼀，位于⽣长相关信号通路(如EGFR、AKT和

GPCRs)的交叉点。

Myc调节与葡萄糖、⾕氨酰胺和脂肪酸代谢相关的基因的表达。Myc通过上调糖酵解和⾕氨酰胺⽔解来增强癌细胞的代

谢重。Myc诱导许多糖酵解酶(如GLUT、HK2和PFK)，它们催化糖酵解过程相应步骤。

MYC癌基因的激活驱动⾕氨酰胺的优先代谢向TCA循环添补反应（Anaplerosis）和随后的氧化磷酸化。MYC癌基因表

达的缺失增加了线粒体代谢对葡萄糖的依赖。

4.p53Pathway

P53是最著名的肿瘤抑制基因之⼀，它影响细胞过程，包括凋亡、细胞周期进程和代谢。p53在细胞应激条件下被激

活，如DNA损伤和营养剥夺。根据应激源的类型和强度，它决定了是发⽣适应还是细胞死亡。p53在转录、翻译和翻译

后⽔平上被调节。p53的稳定性受E3连接酶MDM2的调控。

AMPK磷酸化，⼄酰化，从⽽在能量应激条件下稳定p53。通过上调MDM2来促进p53的降解，p53诱导⼀个负反馈回路

来维持稳态。

p53调节代谢（Cancers2蝠的拼音 021,13,133）

P53减少有氧糖酵解，上调线粒体分解代谢过程，包括脂肪酸氧化(FAO)和OXPHOS；p53转录抑制GLUT1和GLUT4的

表达，抑制葡萄糖摄取；抑制TCA循环；增加脂肪酸氧化；增加氧化磷酸化（OXPHOS），积累NADH和FADH2。

1/AMPKPathway

AMPK是⼀种保守性良好的能量传感激酶。AMPK抑制合成代谢途径（脂肪酸合成、三种最旺家的花 mTOR途径），促进分解代谢（糖

酵解、Krebs循环、磷酸戊糖途径、脂肪酸氧化和⾃噬）的细胞过程。因此，AMPK的激活允许细胞承受细胞能量应激

条件。

与其他代谢蛋⽩不同，AMPK的调控依赖于AMP和ADP的细胞浓度，但独⽴于其他代谢中间体。AMP/ATP⽐值的增加

导致AMP相互作⽤，随后是AMPK的构象变化。在癌症的背景下，应激环境下的AMPK激活，包括缺氧和能量或营养剥

夺，赋予了各种癌症的应激抵抗特性。

*红⾊箭头（激活上调）（OxidMedCellLongev.2019Oct31;2019:8730816.）

AMPK是⼀种致癌蛋⽩还是肿瘤抑制蛋⽩仍有待确定。在临床环境中，AMPK激活剂，包括2型糖尿病药物⼆甲双胍和

AICAR，被⽤于抑制癌细胞增殖；然⽽，AMPK也通过促进原蛋⽩抗性、迁移和转移作为致癌蛋⽩。

ACC是AMPK的⼀个成熟的靶点。ACC在脂肪酸从头合成过程中，ACC介导⼄酰辅酶A转化为山不在高有仙则名 丙⼆酰辅酶A。AMPK通

过抑制ACC磷酸化来减少ATP的消耗。AMPK降低的脂肪酸合成通量降低了NADPH的消耗。为了满⾜细胞对脂质代谢

物的需求，AMPK通过CD36和其他脂质转运体上调脂肪酸的摄取来维持脂质稳态。

蛋⽩质翻译是⾼度耗能的，并使⽤多种合成代谢途径，包括PPP和⾕氨酰胺⽔解。AMPK通过抑制mTORC1和翻译机

制，允许癌细胞适应恶劣的营养条件，如葡萄糖剥夺。

主要参考⽂献

lletal，vPathol.2021

January24;16:299–322

,Metabolismo秋风起蟹脚痒的典故 fimmunecellsincancer,NatRevCancer.2020

Sep;20(9):516-531

,V.;Raymond,V.-A.;Bilodeau,es:LeadingGlutamineMetabolismtowardaDistinctCancer

s2021,13,4484

4.:Lahalle,A.;Lacroix,M.;DeBlasio,C.;Ciss,M.Y.;Linares,L.K.;LeCam,53PathwayandMetabolism:

s2021,13,133

5.