中国外汇交易中心的英文翻译汇交易中心英语怎么说-形容词的用法
2023年4月7日发(作者:职业规划测试)
4卷 3期
2002年7月
动物营养学报
ACTA ZooNUTRIMENTA SINICA
Vo1.14.NO.3.41~44
Ju1.2002
文章编号:1006—267X(2002)03—0041~04
猪生长激素(PST) 质体代谢动力学的研究
胥传来,乐国伟,姚惠源
(无锡轻工业大学,江苏无锡214036)
摘要:在猪体内注射脂质体,研究其在体内的药物动力学,分析其血浆中生长激素浓度随时间的变化曲线,确定
其释药模型为单室模型,求出各项动力学参数,结果为PST脂质体的缓释效果显著,缓释时间长达7天以上。
关键词:PS'I、脂质体;代谢动力学;胴体品质;缓释
中图分类号:Q575;¥828.5 文献标识码:A
THE STUDIES ON PHARMACOKINETICS oF PST LIPOSOME
XU Chuan—lai,LE Guo—wei,YAO Hui—yuan
f Wuxi University of Light Indu stry,Wuxi 214036,China)
ABSTRACT:The objective of this experiment was to determine PST pharmacokinetics in pig body injected
with PS F by observing the change of PST in plasma.The result showed that the half—life of the PST was
extended from 7 minutes to 37 hours.The extended—relase was moved following one compartment mode1.
Key words:PST liposome;pharmacokinetics;carcass quality;extended—relase
药物代谢动力学(pharmacokinetics)是应用动力学原理研究药物在机体的吸收、分布、转化和排泄过程
的速度和规律,并用数学方程定量地预测药物在体内动态过程的性质。由于药物吸收和分布过程决定药物
作用的启动,而作用时间的长短取决于原型活性药物的排泄、活性分子生物转化为非活性分子及在组织内的
再分布等方面。药物进入机体后各部位的药物浓度就在随时间不断地变化,当药物在作用部位达到一定浓
度时即可同细胞的某些组成发生作用,引起细胞功能的变化,导致一系列生理、生化改变,产生药理效应。
分子生物学的研究表明,生长激素促进了肝脏和肌肉中胰岛素生长因子(IGF—I)的基因转录,使含有
IGF—I遗传物质的DNA转录成IGF—I mRNA加强,进而翻译成更多的IGF—I,促进细胞分化和蛋白质
的合成,加快肌肉生长。生长激素除刺激肝细胞产生IGF—I外,大量的肝外组织如骨骼肌、脂肪组织、原脂
肪细胞等均能在生长激素的作用下合成IGF—I,以自分泌或旁分泌的形式,促进肌细胞的分裂,增加蛋白质
的合成。局部产生的IGF—I可能在骨和软骨的生长中起重要作用,生长激素是以依赖IGF—I的方式直接
作用于靶组织。一些研究表明,生长激素抑制脂肪酸合成酶也是通过纤维肝脏及脂肪组织中IGF—I mRNA
的转录来完成的。
l 实倒组词 验材料与方法
1.1实验仪器及材料
高速冷冻离心机(日本日立),超声波细胞粉碎仪(Sonis和Materials Inc.),旋转蒸发仪(上海亚荣生化
仪器厂),PST(深圳绿鹏生物公司),PST脂质体(自制),肝素管(苏州碧迪医疗器械厂),希望仔猪全价饲料
(800kg,上海希望饲料公司),一次性注射器200支及一次性留滞针50支(苏州碧迪医疗器械厂),HGH放
收稿日期:2天地一沙鸥赏析 001—08—20
作者简介:胥传来(1965),男(汉),籍贯江苏盐城,主攻方向动物营养和动物生物技术,博士,副教授。
维普资讯
42 动物营养学报 第l4卷
射免疫测定盒(上海生物制品研究所),IG今夜偏知春气暖 虫声新透绿窗纱 F酶免测定盒(无锡第三人民医院)。
1.2 实验方法
1.2.1 实验准备
(1)PST注射液的配制:准确称取PST固体,用无菌超纯水配制成浓度为lmg/ml的溶液。
(2)PST脂质体注射液的制备:液体脂质体在制成后在12000r/mln下冷冻离心30分钟,取沉淀用COb。
进行24小时辐射灭菌,达到无菌状态,测定其PST实际含量为7.03mg/ml。
(3)正式实验开始前进行一星期的预饲,预饲条件与实验期相同,都为自由饮水与采食,实验过程中不
使用其他任何药物,通过预试得出注射采血时间。
1.2.2实验分组:将18头体重20kg左右的太湖二元杂交小公猪随机分为3组,每组6头。
(1)对照组(A):整个实验过程不做任何处理
(2)实验一组(B):每天早上8点颈部肌肉注射PST注射液4ml,注射14天。
(3)实验二组(C):每7天颈部肌肉注射含有PST 28mg的PST脂质体注射液,试验期间注射2次。
1.2.3实验方法:在第一次注射后1小时开始在A、B、C 3组耳缘静脉采取静脉血2~3ml,前2天采血时间
为注射后1、2、3.5、5.5、7.5、10、16、20小时;第3天在C组采血四次,在注射后4、10、19、26小时,第4~7天
在C组每天早晚各采血1次。第7天,第14天A、B、C 3组在注射后8、12、16、20小时采血。血样在
3000r/min离心机上离心5分钟分离血浆。
1.3血浆中的生长激素测定
按照上海生物制品研究所提供的分析方法进行分析,由无锡市第三人民医院放免中心检测。
1.4血浆中IGF—I的测定
(1)血浆中的IGF—I酸醇提取:取0.1ml血浆,加入0.9ml酸醇混合液(每升中含21.6ml HC1),
103.4ml双蒸H 0,875ml无水乙醇),室温孵育30分钟,4"C条件下,3500r/min离心30分钟。吸0.2ml上
清液,加0.1ml Tris.Base溶液(0.855M Tris.Base,103.54gTris溶于是1升双蒸H20中,pH1.0),室温孵
育30分钟,40C条件下,3500r/min离心30分钟。取上清液.加0.8ml PBS缓冲液混匀。
(2)血浆中IGF—I含量的测定:将酸醇处理的提取液用RIA分析方法(双抗法),即加PBS,” I—IGF—
I,Ab。,Ab2,相继孵育18~24小时和16~18小时,离心后,在FMJ一182放射免疫r计数仪上测定,计算出各
样品的IGF—I的含量。血浆中IGF—I含量用ng/ml表示,由无锡市第三人民医院放免中心检测。
2 实验结果与分析
2.1血浆中的生长激素随时间的变化
分析图1可知,A组与B组在一天之内出现两次生长激素的脉冲释放高峰,B组的脉肿释放在A组的
基础上叠加,B组血浆中的生长激素浓度在注射后立即上升,这与已有的研究结果相符。C组血浆中的生长
激素浓度在第一天逐渐升高,到晚上24点达到最高峰,呈现出脂质体的速释阶段,随后逐渐降低,第3天降
到与B组相同的水平,并在7天内维持这一水平,无明显变化。由此可以得到本课题研究的脂质体缓释时间
最少达到了7天,见图1。
用3p87百字令词牌格律 软件分析血浆中生长激素的时间浓度曲线,比较1,1/C,1/C/C 3种房室模型发现其无明显差
异(P>0.05)。另外1/C/C的AIC值最小,而AIC值越小则越接近实际的释放模式,因而本课题的释药模式
为单室释放,即给药后瞬即在全身各体液和组织中达到动态平衡,此后,血浆药物浓度呈单相性下降。
PST脂质体的吸收半衰期仅为0.3个小时,在血浆中0.84小时即达到最高浓度,衰减半衰期为36.93
小时,远大于资料报道的PST的半衰期7分钟。药一时曲线下面积高达215.4(ng/m1)/h。吸收速率常数远
大于消除速率常数。分析动力学参数得知,PST脂质体在注射后很快地释放出其中所包含的药物,并很快就
达到最高浓度,为典型的速释阶段。在衰减过程中衰减半衰期远远长于吸收半衰期,为典型的缓释阶段。PST
维普资讯
第3期 胥传来等: 猪生长激素(PST)脂质体代谢动力学的研究 43
母 母
、、
3oo
250
:200
趟I5O
b 100
q k 、、 、、 ~ ≈
时闻
50
O
图1七天内血浆中生长激素浓度随时间的变化曲线
Fig.1 The dynamic change of PST concentration in plasma during the 7 day’s period
..
,:
,
一
。_端午节手抄报模板 -
,
/
,
{
,
,
f
J
一 八 1 ll: 目
,l j ll .I
.
^
图2注射后两天内血浆中的IGF—I浓度随时间变化图
Fig.2 The dynamic change of IGF— concentration in plasma after injected PS清平乐村居注音版的古诗 T or PST liposo小时不识月全诗解释 me solutions
脂质体在体内的释放英语翻译网站 包括速释阶段和缓释阶段。
药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化为一级速率释放。如药物按一级过程衰减,任一时刻体
内药量的消除速率将与当时体内药量成正比。本课题实验符合一级速率释放,有速释阶段。
2.2血浆中的IGF—I的测定结果
注射后的第一天PST组血浆中的IGF—I有很明显的提高,并在注射后6小时达到最大值。C组血浆中
的IGF—I浓度与对照组相比在第一天无明显变化,在第二天开始升高,在第三天凌晨4点达到最高峰。因
为血浆中IGF—I在生长激素值升高后12小时左右才会升高,所以本实验生长激素和IGF—I在血浆中的
浓度与时间的变化相互关联。
第7天B组和C组血浆中的IGF—I浓度是A组血浆中的数倍,由此可看出在第7天PST脂质体组的
维普资讯
动物营养学报 第14卷
效果与B组相近。
第l4天血浆中的IGF—I浓度与第7天相近,
而C组血浆中的IGF—I浓度已较第7天大大降低,
和A组相接近。由此可以得知在第l4天PST脂质
体已经将其中包裹的PST基本释放完毕。可见本课
题制备的PST脂质体缓释效果少于14天。
本课题在药物代谢动力学方面的研究基本取得
成功,但仍有不少不足之处,例如:PST脂质体在速
释阶段释放的药物浓度过高、PST脂质体的缓释时
间不够长等,这些方面都还需要继续深入研究。
3 结语
在动物体内进行一次给药的肌肉注射,分析其
药物时间浓度变化曲线,建立了PST脂质体在猪体
内的一级释放的单室释药模型,其释药过程分为速
释和缓释两个阶段。求出PST脂质体在猪体内药物
动力学参数。与已有研究比较,PST脂质体在动物体
内的衰减半周期由PST的留存7分钟,延长到37个
小时,其缓释效果超过了7天。猪体内的生长激素水
平升高使得IGF—I的水平升高,促进蛋白质的合成
增加。在药物代谢动力学中还发现PST脂质体的吸
收率衰期偏短,而缓释期也仅达到了一周,在以后的
工作中应将PST脂质体在体内的释药模式进一步
完善。
表1 PST脂质体药物动力学参数表
Table I.The parameters for
pharmacokinetics of PST liposome
药物浓度A(ng/m1)
排泄速度常数Ke(1/h)
吸收速度常数Ka(1/h)
滞后时间Lag time(h)
半衰期T1/2 Ka(h)
半衰期T1/2 Ke(h)
T(Peak)(ng/m1)
最大血药浓度C max(ng/m1)/h
血药浓度一时间曲线下面积AUC
药物清除率CL/F(s)(mg/h(ng/m1)
4.07655 0.00000
0.01877 0 00000
2.27577 0.00000
0.84087 0.00000
0.30458
36.92899
2.96662
3.88479
215.39610
0.12999
表观分布容积V/F(e)(mg)/(ng/m1)6.92568
第7天血浆中的IGF—I含量(ng/m1)
A 36 61.5 50,5
B 199 275 1顺流而东也的东 84.5
C 143 486 146
第14天血浆中的IGF—I含量(ng/m1)
A 40 45 55
B 121 284 193 5
C 27 81 30
59.5
147
179
58
192
60
参考文献
毕殿洲.1999.药剂学【M】.第四版.北京:人民卫生出版社.
陈汇.2000.尼卡地平血药浓度测定及其人体药代动力学【J】.药学学报,35(8):592—595.
胡功政.1999.恩诺沙星及其活性代谢物在鸡体内的药物动力学【J】.中国兽医学报,19(2):1—7.
粱文权2000生物药剂学与药物动力学【M】.北京:人民卫生出版社.
刘昌孝.1999.缓释制剂的药物动力学原理及其评价【J】.天津药学,11(1):1—3.
陆彬.1998.药物新剂型与新技术【M】.北京:人民卫生出版社.
平其能,胡一桥,周建平.1998.现代药剂学【M】.北京:中国医药科技出版社.
隋因.1995.冷冻干燥法制备阿糖胞苷冻干脂质体粉针研究【J】。中国医院药学杂志,15(11):487.
王建新.2000.硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体药代动力学和生物利用度【J】.药学学报,35(9):683—687.
王永铭,李瑞.1996.临床药理学【M】.上海:上海医科大学出版社.
魏广力.2000.艾普斯特在大鼠和犬的药代动力学【J】.药学学报,35(10):721—724.
肖 东.1998.胡子鲶血浆中外源生长激素的代谢动力学【J】.水利渔业,(3):9—10.
阎家麒.2000.紫彬醇隐形脂质体的制备及在小鼠体内的组织分布【J】.药学学报,35(9):706—709.
袁宗辉.1996.猪链球菌病对磺胺二甲嘧啶一次和多次静注药代动力学的影响【J】.中国兽医学报,(1):59—63
曾振灵,冯淇辉.1996.恩诺沙星在猪体内的生物利用度及药物动力学研究【J】.中国兽医学报.(1):607—612.
维普资讯
更多推荐
PST是什么意思在线翻译读音例句
发布评论