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2023年4月7日发(作者:职业规划测试)

4卷 3期

2002年7月

动物营养学报

ACTA ZooNUTRIMENTA SINICA

Vo1.14.NO.3.41~44

Ju1.2002

文章编号:1006—267X(2002)03—0041~04

猪生长激素(PST) 质体代谢动力学的研究

胥传来,乐国伟,姚惠源

(无锡轻工业大学,江苏无锡214036)

摘要:在猪体内注射脂质体,研究其在体内的药物动力学,分析其血浆中生长激素浓度随时间的变化曲线,确定

其释药模型为单室模型,求出各项动力学参数,结果为PST脂质体的缓释效果显著,缓释时间长达7天以上。

关键词:PS'I、脂质体;代谢动力学;胴体品质;缓释

中图分类号:Q575;¥828.5 文献标识码:A

THE STUDIES ON PHARMACOKINETICS oF PST LIPOSOME

XU Chuan—lai,LE Guo—wei,YAO Hui—yuan

f Wuxi University of Light Indu stry,Wuxi 214036,China)

ABSTRACT:The objective of this experiment was to determine PST pharmacokinetics in pig body injected

with PS F by observing the change of PST in plasma.The result showed that the half—life of the PST was

extended from 7 minutes to 37 hours.The extended—relase was moved following one compartment mode1.

Key words:PST liposome;pharmacokinetics;carcass quality;extended—relase

药物代谢动力学(pharmacokinetics)是应用动力学原理研究药物在机体的吸收、分布、转化和排泄过程

的速度和规律,并用数学方程定量地预测药物在体内动态过程的性质。由于药物吸收和分布过程决定药物

作用的启动,而作用时间的长短取决于原型活性药物的排泄、活性分子生物转化为非活性分子及在组织内的

再分布等方面。药物进入机体后各部位的药物浓度就在随时间不断地变化,当药物在作用部位达到一定浓

度时即可同细胞的某些组成发生作用,引起细胞功能的变化,导致一系列生理、生化改变,产生药理效应。

分子生物学的研究表明,生长激素促进了肝脏和肌肉中胰岛素生长因子(IGF—I)的基因转录,使含有

IGF—I遗传物质的DNA转录成IGF—I mRNA加强,进而翻译成更多的IGF—I,促进细胞分化和蛋白质

的合成,加快肌肉生长。生长激素除刺激肝细胞产生IGF—I外,大量的肝外组织如骨骼肌、脂肪组织、原脂

肪细胞等均能在生长激素的作用下合成IGF—I,以自分泌或旁分泌的形式,促进肌细胞的分裂,增加蛋白质

的合成。局部产生的IGF—I可能在骨和软骨的生长中起重要作用,生长激素是以依赖IGF—I的方式直接

作用于靶组织。一些研究表明,生长激素抑制脂肪酸合成酶也是通过纤维肝脏及脂肪组织中IGF—I mRNA

的转录来完成的。

l 实倒组词 验材料与方法

1.1实验仪器及材料

高速冷冻离心机(日本日立),超声波细胞粉碎仪(Sonis和Materials Inc.),旋转蒸发仪(上海亚荣生化

仪器厂),PST(深圳绿鹏生物公司),PST脂质体(自制),肝素管(苏州碧迪医疗器械厂),希望仔猪全价饲料

(800kg,上海希望饲料公司),一次性注射器200支及一次性留滞针50支(苏州碧迪医疗器械厂),HGH放

收稿日期:2天地一沙鸥赏析 001—08—20

作者简介:胥传来(1965),男(汉),籍贯江苏盐城,主攻方向动物营养和动物生物技术,博士,副教授。

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42 动物营养学报 第l4卷

射免疫测定盒(上海生物制品研究所),IG今夜偏知春气暖 虫声新透绿窗纱 F酶免测定盒(无锡第三人民医院)。

1.2 实验方法

1.2.1 实验准备

(1)PST注射液的配制:准确称取PST固体,用无菌超纯水配制成浓度为lmg/ml的溶液。

(2)PST脂质体注射液的制备:液体脂质体在制成后在12000r/mln下冷冻离心30分钟,取沉淀用COb。

进行24小时辐射灭菌,达到无菌状态,测定其PST实际含量为7.03mg/ml。

(3)正式实验开始前进行一星期的预饲,预饲条件与实验期相同,都为自由饮水与采食,实验过程中不

使用其他任何药物,通过预试得出注射采血时间。

1.2.2实验分组:将18头体重20kg左右的太湖二元杂交小公猪随机分为3组,每组6头。

(1)对照组(A):整个实验过程不做任何处理

(2)实验一组(B):每天早上8点颈部肌肉注射PST注射液4ml,注射14天。

(3)实验二组(C):每7天颈部肌肉注射含有PST 28mg的PST脂质体注射液,试验期间注射2次。

1.2.3实验方法:在第一次注射后1小时开始在A、B、C 3组耳缘静脉采取静脉血2~3ml,前2天采血时间

为注射后1、2、3.5、5.5、7.5、10、16、20小时;第3天在C组采血四次,在注射后4、10、19、26小时,第4~7天

在C组每天早晚各采血1次。第7天,第14天A、B、C 3组在注射后8、12、16、20小时采血。血样在

3000r/min离心机上离心5分钟分离血浆。

1.3血浆中的生长激素测定

按照上海生物制品研究所提供的分析方法进行分析,由无锡市第三人民医院放免中心检测。

1.4血浆中IGF—I的测定

(1)血浆中的IGF—I酸醇提取:取0.1ml血浆,加入0.9ml酸醇混合液(每升中含21.6ml HC1),

103.4ml双蒸H 0,875ml无水乙醇),室温孵育30分钟,4"C条件下,3500r/min离心30分钟。吸0.2ml上

清液,加0.1ml Tris.Base溶液(0.855M Tris.Base,103.54gTris溶于是1升双蒸H20中,pH1.0),室温孵

育30分钟,40C条件下,3500r/min离心30分钟。取上清液.加0.8ml PBS缓冲液混匀。

(2)血浆中IGF—I含量的测定:将酸醇处理的提取液用RIA分析方法(双抗法),即加PBS,” I—IGF—

I,Ab。,Ab2,相继孵育18~24小时和16~18小时,离心后,在FMJ一182放射免疫r计数仪上测定,计算出各

样品的IGF—I的含量。血浆中IGF—I含量用ng/ml表示,由无锡市第三人民医院放免中心检测。

2 实验结果与分析

2.1血浆中的生长激素随时间的变化

分析图1可知,A组与B组在一天之内出现两次生长激素的脉冲释放高峰,B组的脉肿释放在A组的

基础上叠加,B组血浆中的生长激素浓度在注射后立即上升,这与已有的研究结果相符。C组血浆中的生长

激素浓度在第一天逐渐升高,到晚上24点达到最高峰,呈现出脂质体的速释阶段,随后逐渐降低,第3天降

到与B组相同的水平,并在7天内维持这一水平,无明显变化。由此可以得到本课题研究的脂质体缓释时间

最少达到了7天,见图1。

用3p87百字令词牌格律 软件分析血浆中生长激素的时间浓度曲线,比较1,1/C,1/C/C 3种房室模型发现其无明显差

异(P>0.05)。另外1/C/C的AIC值最小,而AIC值越小则越接近实际的释放模式,因而本课题的释药模式

为单室释放,即给药后瞬即在全身各体液和组织中达到动态平衡,此后,血浆药物浓度呈单相性下降。

PST脂质体的吸收半衰期仅为0.3个小时,在血浆中0.84小时即达到最高浓度,衰减半衰期为36.93

小时,远大于资料报道的PST的半衰期7分钟。药一时曲线下面积高达215.4(ng/m1)/h。吸收速率常数远

大于消除速率常数。分析动力学参数得知,PST脂质体在注射后很快地释放出其中所包含的药物,并很快就

达到最高浓度,为典型的速释阶段。在衰减过程中衰减半衰期远远长于吸收半衰期,为典型的缓释阶段。PST

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第3期 胥传来等: 猪生长激素(PST)脂质体代谢动力学的研究 43

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图1七天内血浆中生长激素浓度随时间的变化曲线

Fig.1 The dynamic change of PST concentration in plasma during the 7 day’s period

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一 八 1 ll: 目

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图2注射后两天内血浆中的IGF—I浓度随时间变化图

Fig.2 The dynamic change of IGF— concentration in plasma after injected PS清平乐村居注音版的古诗 T or PST liposo小时不识月全诗解释 me solutions

脂质体在体内的释放英语翻译网站 包括速释阶段和缓释阶段。

药物在单位时间内以恒定的百分率转运或转化为一级速率释放。如药物按一级过程衰减,任一时刻体

内药量的消除速率将与当时体内药量成正比。本课题实验符合一级速率释放,有速释阶段。

2.2血浆中的IGF—I的测定结果

注射后的第一天PST组血浆中的IGF—I有很明显的提高,并在注射后6小时达到最大值。C组血浆中

的IGF—I浓度与对照组相比在第一天无明显变化,在第二天开始升高,在第三天凌晨4点达到最高峰。因

为血浆中IGF—I在生长激素值升高后12小时左右才会升高,所以本实验生长激素和IGF—I在血浆中的

浓度与时间的变化相互关联。

第7天B组和C组血浆中的IGF—I浓度是A组血浆中的数倍,由此可看出在第7天PST脂质体组的

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动物营养学报 第14卷

效果与B组相近。

第l4天血浆中的IGF—I浓度与第7天相近,

而C组血浆中的IGF—I浓度已较第7天大大降低,

和A组相接近。由此可以得知在第l4天PST脂质

体已经将其中包裹的PST基本释放完毕。可见本课

题制备的PST脂质体缓释效果少于14天。

本课题在药物代谢动力学方面的研究基本取得

成功,但仍有不少不足之处,例如:PST脂质体在速

释阶段释放的药物浓度过高、PST脂质体的缓释时

间不够长等,这些方面都还需要继续深入研究。

3 结语

在动物体内进行一次给药的肌肉注射,分析其

药物时间浓度变化曲线,建立了PST脂质体在猪体

内的一级释放的单室释药模型,其释药过程分为速

释和缓释两个阶段。求出PST脂质体在猪体内药物

动力学参数。与已有研究比较,PST脂质体在动物体

内的衰减半周期由PST的留存7分钟,延长到37个

小时,其缓释效果超过了7天。猪体内的生长激素水

平升高使得IGF—I的水平升高,促进蛋白质的合成

增加。在药物代谢动力学中还发现PST脂质体的吸

收率衰期偏短,而缓释期也仅达到了一周,在以后的

工作中应将PST脂质体在体内的释药模式进一步

完善。

表1 PST脂质体药物动力学参数表

Table I.The parameters for

pharmacokinetics of PST liposome

药物浓度A(ng/m1)

排泄速度常数Ke(1/h)

吸收速度常数Ka(1/h)

滞后时间Lag time(h)

半衰期T1/2 Ka(h)

半衰期T1/2 Ke(h)

T(Peak)(ng/m1)

最大血药浓度C max(ng/m1)/h

血药浓度一时间曲线下面积AUC

药物清除率CL/F(s)(mg/h(ng/m1)

4.07655 0.00000

0.01877 0 00000

2.27577 0.00000

0.84087 0.00000

0.30458

36.92899

2.96662

3.88479

215.39610

0.12999

表观分布容积V/F(e)(mg)/(ng/m1)6.92568

第7天血浆中的IGF—I含量(ng/m1)

A 36 61.5 50,5

B 199 275 1顺流而东也的东 84.5

C 143 486 146

第14天血浆中的IGF—I含量(ng/m1)

A 40 45 55

B 121 284 193 5

C 27 81 30

59.5

147

179

58

192

60

参考文献

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