SOCS是什么意思S在线翻译读音例句

分子诊断与治疗杂志２０１５年５月 第７卷第３期Ｊ Ｍｏｌ Ｄｉａｇｎ Ｔｈｅｒ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．７ Ｎｏ．３

细胞因子信号转导抑制因子（ｓｏｃｓ）与免疫调节

黄元兰 闰伟・付兆强 邓安梅

［摘要］ 细胞因子信号转导抑制因子（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，ＳＯＣＳ）是一类可由多种细

胞因子诱导产生，又能通过多种途径对细胞因子的信号转导进行负向调节的蛋白质分子。众多研究发现

ＳＯＣＳ蛋白家族是一个非常重要的可以负向调节ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路的分子家族。本文将着重阐述介绍

ＳＯＣＳ家族在炎症和自身免疫性疾病中的作用。

［关键词］ＳＯＣＳ；固有免疫；炎症

Ｔｈｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌ￣ｉｏｎ

ＨＵＡＮＧ Ｙｕａｎｌａｎ ，ＹＡＮ Ｗｅｉ ，ＦＵ Ｚｈａｏｑｉａｎｇ ，ＤＥＮＧ Ａｎｍｅｉ

（１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｔｈｅ Ｆｏｕｒ Ｆｉｖｅ Ｆｉｖｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ，２０００５２；２．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈａｎｇｈａｉ Ｈｏｓｆｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ，２０００５２）

【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｔｈｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｉｓ ａ ｐｒｏｔｅｉｎ ｆａｍｉｌｙ ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｂｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ

ｖａｒｉｏｕｓ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｂｕｔ，ｉｔ Ｃａｎ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ

ｗａｙｓ．Ｍａｎｙ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ＳＯＣＳ ｆａｍｉｌｙ ｐｌａｙｅｄ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ

ＪＡＫ／ＳＴＡＴ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅ ｗｉｌｌ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＳＯＣＳ ａｎｄ

ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ．

【ＫＥＹ Ｗ０ＲＤＳ】 ＳＯＣＳ；Ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ；Ｉｎｆｌａｍｍａｆｉｏｎ

细胞因子在骨髓细胞及淋巴细胞的发育、分

化以及发挥功能等几个方面起着重要的作用。如

白介素、干扰素以及造血生长因子等能活化ＪＡＫ

的信号转导以及促进ＳＴＡＴ通路的转录［１－２］。在

ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路中。细胞因子的结合可以导

致受体的低聚反应从而启动ＪＡＫ激酶（ＪＡＫ１，

ＪＡＫ２，ＪＡＫ３以及Ｔｙｌ（２）的活化。而ＣＩＳ／ＳＯＣＳ（细

胞因子信号通路阻抑蛋白家族）是其中重要的调

节细胞因子信号通路的蛋白质家族［３－５］。ＣＩＳ是这

个家族中第一个被发现的细胞因子诱导的含有

ＳＩ－Ｉ２区域的蛋白成员［ ．研究者认为ＣＩＳ是由

ＥＰＯ（红细胞生成素）诱导出来的具有调节早期基

基金项目：国家自然科学基金（８１２７３２８２，８１１０７０２６３）

作者单位：１．中国人民解放军第四五五医院检验科，上海２０００５２

２．长海医院检验科．上海２０００５２

通讯作者：又 安参差的拼音怎么读 梅．Ｅ－ｍａｉｌ：ａｍｄｅｎｇ７０＠１６３．ｃｏｒｎ

・综 述・

因功能的分子。报导指出ＣＩＳ是ＳＴＡＴ５信号通路

的负反馈调节因子，它可以通路其ＳＨ２结构区与

细胞因子受体的磷酸氨基酸残基结合。从而掩盖

ＳＴＡＴ５的结合位点。已有ＣＩＳ转基因小鼠的体内

实验指出．ＣＩＳ是一个非常特异的ＳＴＡＴ５的负向

调节因子 。这个家族的第二个成员是由３个不同

的研究小组通过不同的方法验证到。并为之命名

ＳＯＣＳ１（细胞因子信号通路阻抑蛋白１）或ＪＡＢ

（ＪＡＫ结合蛋白）［。， ］。研究指出该ＳＯＣＳ１分子可

以与ＪＡＫ激酶相结合进而极强地抑制ＪＡＫ酪氨

酸激酶的活性。与此同时，众多的研究发现ＳＯＣＳ

蛋白家族是一个非常重要的可以负向调节ＪＡＫ／

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ＳＴＡＴ信号通路的分子家族。除此之外，最新的基

因缺陷小鼠研究还指出ＳＯＣＳ蛋白家族在免疫功

能、动脉粥样硬化、代谢性疾病以及肿瘤中也起着

的调控作用［ｔｏ－１６］。本文将着重阐述介绍ＳＯＣＳ（细

胞因子信号抑制蛋白）家族与炎症和自身免疫之

间的相互作用。

１ ＣｌＳ／ＳＯＣＳ家族

ＣＩＳ／ＳＯＣＳ家族是一组胞内蛋白．是由细胞分

泌产生却能反馈性抑制细胞因子信号转导的负向

调节因子。该家族由８个成员所组成：分别是ＣＩＳ、

ＳＯＣＳ１、ＳＯＣＳ２、ＳＯＣＳ３ ＳＯＣＳ４、ＳＯＣＳ５、ＳＯＣＳ６和

ＳＯＣＳ７。它们有着相似的结构，都包括中央的ＳＩ－Ｉ２

结构域．长度和序列可变的氨基端结合区以及称

之为ＳＯＣＳ盒含有约４０个氨基酸残基的羧基端

保守序列即ＣＨ结构域［＂］。Ｙａｓｕｋａｗａ［地］等指出

ＳＯＣＳ１和ＳＯＣＳ３都可以通过ＫＩＲ（Ｎ一未端的激酶

抑制结构）直接抑制ＪＡＫ酪氨酸激酶的活性。

Ｓａｓａｋｉ［１９］等指出ＳＯＣＳ３结构中ＳＨ２区域对ＪＡＫ

激酶的活化没有很高的亲和力，而反过来，ＳＯＣＳ３

蛋白中的ＫＩＲ（激酶抑制结构）却与ＪＡＫ２有着较

高的亲和力。ＳＯＣＳ３相结合的受体可以活化

ＳＴＡＴ３．因此ＳＯＣＳ３对ＳＴＡＴ３有着较为特异的抑

制作用，此外．在受到ＩＬ．１２活化后．ＳＯＣＳ３还能

抑制ＳＴＡＴ４的活性［ 。ＳＯＣＳ１和ＳＯＣＳ３不仅可

以抑制ＳＴＡＴ活性，还能抑制其它信号通路，如

Ｒａｓ／ＥＲＫ．以及ＰＩ３Ｋ从而影响细胞的增殖、分

化和凋亡等［２ｏ］。经细胞因子或生长因子刺激后，

ＳＯＣＳ３酪氨基酸磷酸化，而Ｙ２２１受到磷酸化的

ＳＯＣＳ３作用可以与Ｐ１２０一ＲａｓＧＡＰ相互作用，从而

促进了ＥＲＫ的活化。虽然ＳＯＣＳ蛋白可以抑制生

长因子的反应性，然而经磷酸化ＳＯＣＳ３却能通过

Ｒａｓ通路保证细胞的存活以及增殖［２１］。

２ ＳＯＣＳ与炎症的关系

２．１ ＳｏＣＳｌ与组织炎症

ＳＯＣＳ１是机体炎症反应的重要调节因子。早

期正常的小鼠将ＳＯＣＳ１敲除３周后可发现生长

停滞及死亡现象，同时出现外周Ｔ细胞的活化，肝

脏的坏死以及主要器官中巨噬细胞的浸润 。此

外Ａｌｅｘａｎｄｅｒ等研究指出ＳＯＣＳ１敲除小鼠对ＩＦＮ￣／

信号通路出现了高敏反应从而导致小鼠出现炎症

继而死亡 如果ＳＯＣＳ 小鼠中的ＩＦＮ￣／基因或是

ＩＦＮ７受体基因缺失的话，则新生小鼠的死亡率则

会大大降低［ 。Ｔａｎａｋａ等［２３］通过分析Ｔ细胞特异

性ＳＯＣＳ１敲除小鼠实验证实ＳＯＣＳ１是一个极为

重要的Ｔ细胞负向调节因子。经特异性敲除的小

鼠出现了各种炎症性疾病以及ＩＦＮ￣／水平的高表

达。此外，还有报导指出ＳＯＣＳ１可以通过调节固

有免疫细胞和非免疫细胞来抑制炎症反应。Ｔｏｒｉｓｕ

等通过研究肝脏特异性ＳＯＣＳ１敲除小鼠发现肝细

胞中ＳＯＣＳ１基因的缺失可以促进凋亡信号通路的

活化（包括ＳＴＡＴ１和ＪＮＫ信号通路）从而引起

ＣｏｎＡ（伴刀豆球蛋白Ａ）诱导的肝炎 。ＮＫＴ细胞

中ＳＯＣＳ１基因的缺失可以出现Ｉ型ＮＫＴ细胞的

大量减少．Ⅱ型ＮＫＴ细胞的增多从而引起ＣｏｎＡ

（伴刀豆球蛋白Ａ）诱导的肝炎。然而ＳＯＣＳ１缺失

小鼠中Ｉ型ＮＫＴ细胞与Ⅱ型ＮＫＴ细胞之间产平

衡机制则有待研究和阐述。除此之外，研究还发现

巨噬细胞中ＳＯＣＳ１缺失可引起机体对ＬＰＳ的高

度反应性［ ．ＤＣ细胞ＳＯＣＳ１缺失可以促进Ｔｈｌ

细胞的超活化从而引起狼疮样自身免疫性疾病以

及抗肿瘤免疫反应［舫 ］。Ｃｈｉｎｅｎ等［ｍ］指出ＳＯＣＳ１

通过调节抑制前列腺素Ｅ一２（ＰＧＥ２）介导的ＤＣ以

及巨噬细胞从而在肠道免疫平衡中起着重要的作

用。研究指出ＳＯＣＳ１／Ｒａｇ２敲除的新生小鼠虽然

不会立即死亡．但是在其２—６个月之后就会出现

严重的结肠炎．析其原因主要是由于ＰＧＥ．２介导

的抗炎性机能的损伤。有报导指出ＰＧＥ２能通过

Ｃ—Ｆｏｓ来抑制ＮＦ—ＫＢ的活化从而阻抑了ＴＬＲ信号

通路 。而ＳＯＣＳ１缺失的ＤＣ细胞中该抑制系统

受到损伤导致了ＳＴＡＴ１的超活化。此外，还有报

导指出ＳＯＣＳ１还参与了糖皮质激素介导的

ＳＴＡＴ１抑制机制［ ］。

２．２ ＳＯＣＳ１与感染

结核杆菌感染后ＳＯＣＳ１水平明显增高且其对

ＩＬ．１２的反应性降低从而引起巨噬细胞分泌ＩＦＮ一入

的能力受损。在感染早期，巨噬细胞中表达的

ＳＯＣＳ１以ＩＦＮ一入依赖的方式阻碍了结核杆菌的清

除。而另一方面，非巨噬细胞中表达的ＳＯＣＳ１则

保护机体使其免受感染诱导的炎症反应Ｉ３１］。同样

地，机体在受到刚地弓形虫感染后，ＳＯＣＳ１的表达

也增高。丙型肝炎病毒核心蛋白能通过与ＧｃｌｑＲ

补体受体相互作用从而启动ＳＯＣＳ１的表达［ 。以

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上这些研究都表明巨噬细胞经各种病毒感染后可

以诱导ＳＯＣＳ１的表达进而抑制ＴＬＲ信号通路，减

少ＩＬ．１２的分泌以及降低ＩＦＮ一入的反应性。这是各

种病原微生物躲避宿主免疫一个重要的机制。

２．３ ＳＯＣＳ３调节ＩＬ一６介导的抗炎和促炎反应

ＳＯＣＳ３在固有免疫炎症中的作用机制较为复

杂。Ｙａｓｕｋａｗａ等 研究发现ＳＯＣＳ３缺陷小鼠巨噬

细胞可以促进ＳＴＡＴ３的抗炎效应从而减少炎症

因子的产生从而能使小鼠不患内毒素血症。此外

研究还发现巨噬细胞特异的ＳＯＣＳ３敲除小鼠可

以降低ＩＬ．１２的反应性从而更易患弓形虫病。

ＳＯＣＳ３在抑制ＩＬ一６信号通路促进机体对控制刚

地弓形虫感染的免疫反应中起着重要的作用 。

研究还发现。造血细胞中ＳＯＣＳ３缺陷的小鼠在成

长过程中更易患致命性炎症性疾病，并在关节中

出现大面积的病理组织的改变以及ＩＬ．６表达的增

高［ 。总得来说ＳＯＣＳ３对机体的炎症反应既可以

发挥抗炎作用也具有促进炎症反应的效应．这种

选择效应主要依赖于ＩＬ．６在机体中起着促炎或是

抗炎作用。

３ ＳＯＣＳ与固有免疫

机体对病原微生物的免疫作用通常可以分为

固有免疫与获得性免疫两种。而固有免疫则可以

通过各种途径非特异性的防御各种入侵的病原

体。ＴＬＲ信号通路就可以在机体受到病原体入侵

时启动自身的固有免疫反应从而清除相应的病原

体。而这一作用机制应受到严密的调控以防止过

度的炎症反应对机体造成的损伤。

３．１ ＳＯＣＳ１与ＴＬＲ信号通路

有研究表明。ＳＯＣＳ１缺陷小鼠对ＬＰＳ呈现高

反应性和敏感性从而导致肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及

ＩＬ．１２的产生增高［蚓。众所周知。ＩＦＮ． 是内毒素休

克一个非常重要的调节因子。而在ＳＯＣＳ１敲除的

小鼠中体内注射ＬＰＳ后，发现自然杀伤细胞（ＮＫ

细胞）及Ｔ细胞分泌ＩＦＮ一 急剧增加致小鼠发生

内毒素休克Ｅ 。另有研究报道 ＇鹪ｊ，ＳＯＣＳ１ 小

鼠中巨噬细胞，树突状细胞以及成纤维细胞与

Ｔｏｌｌ样受体配体结合反应后分泌的促炎症因子如

ＴＮＦ．ＩＬ．１２。ＩＦＮ． 以及ＮＯ水平增高。目前，对

ＳＯＣＳ１抑制细胞因子产生分泌的机制也有了较多

的报导和研究。如ＳＯＣＳ１可以直接作用于ＴＬＲ—

ＮＦ—ＫＢ信号通路，它可以与ＮＦ—ＫＢ的亚基ｐ６５结

合并促进ｐ６５的泛素化从而使ｐ６５降解。Ｍａｌ是一

类具有介导特定ＴＬＲ功能的含有ＴＩＲ结构域的

衔接蛋白，Ｍａｎｓｅｌｌ等［∞］采用基因转染技术发现

ＳＯＣＳ１能对Ｍａｌ信号进行调控，它通过与ＢＴＫ激

素相互作用，使Ｍａｌ发生泛素化及酪氨酸磷酸化

并促进Ｍａ１分子的降解，抑制了Ｍａｌ依赖的ｐ６５

磷酸化及ＮＦ．ＫＢ的活化最终起到抑制多种致炎性

细胞因子的分泌。此外，ＳＯＣＳ１还能对ＭｙＤ８８非

依赖的信号进行调控，它通过抑制ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信

号通路的活性来调节巨噬细胞的活化［∞ ］。ＴＲＩＦ

（ＴＩＲ ｄｏｍａｉｎ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ａｄａｐｔｅｒ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＩＮＦ—Ｂ）

是另一个含有ＴＩＲ结构域的衔接蛋白，它能特异

性介导ＭｙＤ８８非依赖的信号途经。Ｔｏｌｌ受体通过

该信号通路能活化ＮＦ—ＫＢ以及干扰素调节因子

３（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｆａｃｔｏｒ３，ＩＲＦ３），从而诱导

ＩＮＦ—ｐ的表达促使机体产生免疫反应。而反过来，

ＩＮＦ—Ｂ又能通过各种方式活化ＪＡＫ／ＳＴＡＴ１信号

通路。

３．２ ＳＯＣＳ３与ＴＬＲ信号通路

ＩＬ一６是在众多炎症性疾病的发病过程中起重

要作用的促炎症因子。ＩＬ一１０是具有潜在抗炎活性

的免疫调节因子，它可以经ＴＬＲ信号通路抑制靶

基因的活化。ＳＯＣＳ３是巨噬细胞中一个非常重要

的诱导蛋白，ＬＰＳ刺激后，ＳＯＣＳ３能通过Ｔｏｌｌ受体

调节ＩＬ．６和ＩＬ．１０的活性［∞， 。现有的研究已知，

ＳＴＡＴ３是调节１Ｌ．６和几一１０生物学活性的一个重

要的因素，然而对于ＩＬ．６和ＩＬ一１０为何有着截然

不同的生物学作用，尚没有相关报导。在正常情况

下，组织细胞内ＳＯＣＳ３的表达水平比较低，然而

在ＬＰＳ刺激下，许多细胞因子如ＩＬ．１０和ＩＬ．６迅

速诱导ＳＯＣＳ３的转录，且研究发现这种诱导效应

具有较为明显的组织和细胞特异性 。ＳＯＣＳ３能

与ＩＬ一６受体的亚基ｇｐｌ３０结合从而选择性抑制

ＩＬ．６信号通路．因此在ＩＬ一６的作用下．ＳＯＣＳ３能

够被短暂活化。相反，因ＳＯＣＳ３不能与ＩＬ—ｌＯ受体

结合，所以ＳＯＣＳ３对ＩＬ．１０的反应较为持久。最近

的研究指出ＳＯＣＳ３持续活性可以抑制ＬＰＳ诱导

的巨噬细胞产生ＩＬ一６和肿瘤坏死因子 柏－４４］。我们

可以得出。ＳＴＡＴ３持续活化对机体起着重要的抗

炎作用。而ＳＴＡＴ３的瞬时活化则促进机体的炎症

反应。ＳＯＣＳ３则能通过与乙酰胆碱受体结合促进

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ＳＴＡＴ３的活化从而抑制ＴＬＲ信号的传导。ＳＴＡＴ３

的超活化能抑制肿瘤细胞分泌ＮＦ．ＫＢ介导的趋化

因子和细胞因子从而阻断了机体的抗肿瘤免疫反

应［ 。总的来说，ＳＯＣＳ３主要通过调节ＳＴＡＴ３的

活化来调控ＴＬＲ信号通路。

３．３ ＳＯＣＳ与ＤＣ的活化

树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，ＤＣ）是固有免疫与

获得性免疫的桥梁，是一种重要的抗原递呈细胞。

它们可以与受体结合捕获并递呈抗原，迁移至淋

巴器官并表达各种共刺激性分子以促进抗原特异

性细胞的活化。ＳＯＣＳ蛋白在ＤＣ的成熟及免疫应

答中起着重要的作用。ＧＭ—ＣＳＦ是诱导未成熟ＤＣ

转化为成熟ＤＣ一个重要的细胞因子，而ＳＯＣＳ１

能通过ＴＬＲ信号途径抑制ＧＭ．ＣＳＦ的活化从而

调节ＤＣ的功能 。此外，ＳＯＣＳ１也可以负向调控

ＬＰＳ和ＩＬ．４诱导ＤＣ的成熟。ＳＯＣＳ１在ＤＣ的发

育，成熟以及活化过程中都起着重要的作用。有研

究显示．ＳＯＣＳ１缺失小鼠更容易患系统性自身免

疫病［２７］。ＳＯＣＳ３对ＤＣ介导的Ｔ细胞的分化起着

重要的作用。报导指出ＳＯＣＳ３转导的ＤＣ其细胞

表面表达低水平ＭＨＣＩ１分子和ＣＤ８６分子。该类

细胞分泌高水平ＩＬ—ｌ０，而ＩＬ一１２。ＩＦＮ一入和ＩＬ一２３

ｐ１９的水平则较低。该研究还指出ＳＯＣＳ３转导的

ＤＣ可以有效地促进Ｔｈ２细胞的分化［ 。往野生型

小鼠中注射ＳＯＣＳ３转导的ＤＣ可以抑制ＥＡＥ（实

验性自身免疫性脑脊髓炎）——一种Ｔｈｌ７介导的

自身免疫性中枢神经系统疾病的发展。其根本原

因可能是ＳＯＣＳ３转导的ＤＣ一方面可以促进Ｔｈ２

细胞的分化，另一方面它又能降低ＩＬ．２３的产生，

抑制Ｔｈ１７的分化。

４ ＳＯＣＳ与炎症性疾病

有数据显示有许多自身免疫性疾病和恶性肿

瘤都是由炎症所引发，或者说因炎症而恶化。原发

性胆汁性肝硬化患者肝脏的炎性浸润是ＰＢＣ发病

的一个重要因素［驰＿，ＨＣＶ的感染是ＨＣＣ（肝细胞

癌）发病的一个主要原因［驯。研究还发现ＳＯＣＳ１

是ＰＢＣ发病的机制的一个重要因素．而ＨＣＶ感

染的患者其ＳＯＣＳ１的表达也发生的改变［１５］。其肝

脏的损伤与ＳＴＡＴ１的超活化及ＳＴＡＴ３的低活化

有关。而降低ＳＯＣＳ１的表达可以促进ＳＴＡＴ１的超

活化从而引起肝脏组织的炎症损伤最终导肿瘤的

发生。因此我们总结ＳＯＣＳ１可以通过抑制慢性炎

症损伤从而保护机体不受肿瘤的侵袭［５０］。ＳＯＳＣ３

在肿瘤的发生、发展的过程中也起着一定的作用。

ＨＣＶ感染的患者其癌组织中的ＳＯＣＳ３表达水平

下调，经研究发现ＳＯＣＳ３的下调可使ＳＴＡＴ３发生

超活化从而诱导多种促肿瘤基因的表达最终促进

肿瘤的发生。

５结语

自１９９７年首次发现ＳＯＣＳ家族开始，在过去

的几十年中，对ＳＯＣＳ蛋白的结构和功能的研究

已有较多的报导。ＳＯＣＳ家族是一类由细胞分泌

产生却能反过来负向调节抑制细胞因子信号转导

的调节因子．它可以调控机体的免疫反应和炎

症。ＳＯＣＳ家族的各个成员参与了各种炎症和感

染．这为以后深入研究炎症性疾病以及与感染相

关疾病奠定了一定的基础。同时，ＳＯＣＳ分子可以

作为负向调节ＪＡＫ—ＳＴＡＴ信号通路的一个重要的

调节因子从而参与了许多疾病如自身免疫性疾

病。炎症和肿瘤的发生发展。因此对ＳＯＣＳ的深入

了解和研究可能为探寻自身免疫性疾病、肿瘤等

疾病的发病机理提供新的思路，进而更好地指导

临床治疗。

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［１１】Ｈｉｗａｔａｓｈｉ Ｋ，Ｔａｍｉｙａ Ｔ，Ｈａｓｅｇａｗａ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓ—

ｓｉｏｎ ｏｆ ＳＯＣＳ３ ｉｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｃａｎｃｅｒ ｍｅｔａｓ—

ｔａｓｉｓ富贵不能婬原文及翻译 ｂｙ ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｐｈａｓｅ ａｎｄ ＭＣＰ＇２／ＣＣＬ８

ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，２０１１，３０８（２）：１７２—１８０．

【１２】Ｔａｍｉｙａ Ｔ，Ｋａｓｈｉｗａｇｉ Ｉ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ

ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ（ＳＯＣＳ）ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ＪＡＫ／ＳＴＡＴ

ｐａｔｈｗａｙｓ：ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ－ｃｅｌｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｂｙ ＳＯＣＳ１

ａｎｄ ＳＯＣＳ３［Ｊ］．Ａｒｔｅｆｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２０１１，３１

（５）：９８０—９８５．

【１３】Ｔａｌｅｂ Ｓ，Ｒｏｍａｉｎ Ｍ，Ｒａｍｋｈｅｌａｗｏｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｓｓ ｏｆ

ＳＯＣＳ３ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｒｅｖｅａｌｓ ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｒｏｌｅ

ｆｏｒ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１７ ｉｎ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ【Ｊ】． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，

２００９．２０６（１０）：２０６７—２０７７．

［１４】Ｍｏｉｌ Ｈ，Ｈａｎａｄａ Ｒ，Ｈａｎａｄａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｓｏｃｓ３ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ

ｉｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｅｌｅｖａｔｅｓ ｌｅｐｔｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｎｆｅ￣ｒｅｓｉｓ．

ｔａｎｃｅ ｔｏ ｄｉｅｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００４，１０（７）：

７３９－７４３．

【１５】Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，Ｏｇａｔａ Ｈ，Ｋａｍｉｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓ０ＣＳ１ ｉｓ ａ ｓｕｐ—

ｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．．ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｃｉｎｏ．．

ｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００４，１９９（１２）：１７０１－１７０７．

［１６】Ｏｇａｔａ Ｈ，Ｃｈｉｎｅｎ Ｔ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｓｓ ｏｆ ＳＯＣＳ３

ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｖｅｒ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｂｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ＳＴＡＴ３－

ｍｅｄｉａｔｅｄ １＇ＧＦ－ｂｅｔａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００６，２５

（１７）：２５２０－２５３０．

【１７】Ｍａｓｕｈａｒａ Ｍ，Ｓａｋａｍｏｔｏ Ｈ，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇ

ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ＣＩＳ ｆａｍｉｌｙ ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．

Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ。１９９７，２３９（２）：４３９－４４６．

【１８】Ｙａｓｕｋａｗａ Ｈ，Ｍｉｓａｗａ Ｈ，Ｓａｋａｍｏｔｏ Ｈ，ｅｔ ａ１．１ｒｔｌｅ

】ＡＫｌｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌＡＢ ｉｎｈｉｂｉｔｓ Ｊａｎｕｓ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ

ａｃｔｉｖｉｔｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｂｉｎｄｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｌｏｏｐ［Ｊ］．ＥＭ－

Ｂ０ Ｊ，ｌ９９ｌ９。１８（５）：１３０９—１３２０．

［１９】Ｓａｓａｋｉ Ａ，Ｙａｓｕｋａｗａ Ｈ，Ｓｕｚｕｋｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｉｎ—

ｄｕｃｉｂｌｅ ＳＨ２ ｐｒｏｔｅｉｎ－３（ＣＩＳ３／ＳＯＣＳ３）ｉｎｈｉｂｉｔｓ Ｊａｎｕｓ ｃｙ・

ｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｂｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｒｅｇｉｏｎ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ＳＨ２ ｄｏｍａｉｎ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｃｅｌｌｓ，

ｌ９９９．４（６）：３３９—３５１．

【２０】Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｋ， Ｙａｍａｇｕｃｈｉ Ｍ， Ｍｉｙａｓａｋａ Ｎ， ｅｔ ａ１．

ＳＯＣＳ・－３ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ＩＬ－－１２—－ｉｎｄｕｃｅｄ ＳＴＡＴ４ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ

ｂｉｎｄｉｎｇ ｔ采菊东篱下悠然见南山的全诗 ｈｒｏｕｇｈ ｉｔｓ ＳＨ２ ｄｏｍａｉｎ ｔｏ ｔｈｅ ＳＴＡＴ４ ｄｏｃｋｉｎｇ

ｓｉｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ＩＬ一１２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｅｔａ２ ｓｕｂｕｎｉｔ［Ｊ】．Ｂｉｏｃｈｅｍ

Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００３，３１０（４）：１１８８－１１９３．

［２１】Ｃａｃａｌａｎｏ ＮＡ，Ｓａｎｄｅｎ Ｄ，Ｊｏｈｎｓｔｏｎ ＪＡ．Ｔｙｒｏｓｉｎｅ—ｐｈｏｓ－

ｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ ＳＯＣＳ一３ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ＳＴＡＴ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｕｔ ｂｉｎｄｓ

ｔｏ ｐ１２０ ＲａｓＧＡＰ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅｓ Ｒａｓ【Ｊ】．Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，

２００１．３（５）：４６０－４６５．

【２２】Ｍａｒｉｎｅ ＪＣ，Ｔｏｐｈａｍ ＤＪ，ＭｃＫａｙ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＳＯＣＳ１ ｄｅｆｔ－

ｃｉｅｎｃｙ ｃａｕｓｅｓ ａ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ－－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｅｆｉｎａｔａｌ ｌｅｔｈａｌｉ．－

哆［Ｊ】．Ｃｅｌｌ，１９９９，９８（５）：６０９－６１６．

［２３】Ｔａｎａｋａ Ｋ，Ｉｃｈｉｙａｍａ Ｋ，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｓｓ ｏｆ

ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ １ ｉｎ ｈｅｌｐｅｒ Ｔ ｃｅｌｌｓ

ｌｅａｄｓ ｔｏ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ Ｔｈ１７ ｄｉ古典诗词鉴赏骆玉明答案 ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｂｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ

ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＩＦＮ—ｇａｍｍａ ｏｎ ＳＴＡＴ３ ａｎｄ

Ｓｍａｄｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，１８０（６）：３７４６—３７５６．

［２４】Ｔｏｒｉｓｕ Ｔ，Ｎａｋａｙａ Ｍ，Ｗａｔａｎａｂｅ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ

ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ １ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｍｉｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ｃｏｎｃａｎａｖａｌｉｎ

Ａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌ—

ｏｇｙ，２００８，４７（５）：ｌ６４４一ｌ６５４．

［２５】Ｋｉｎｊｙｏ Ｉ，Ｈａｎａｄａ Ｔ，Ｉｎａｇａｋｉ－Ｏｈａｒａ Ｋ，ｅｔ ａ１．ＳＯＣＳ１／

ＪＡＢ ｉｓ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ

ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００２，１７（５）：５８３—５９１．

［２６】Ｈａｒｔａｄａ Ｔ，Ｔａｎａｋａ Ｋ，Ｍａｔｓｕｍｕｒａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ

ｈｙｐｅｒ Ｔｈｌ ｃｅｌｌ—ｔｙｐｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｂｙ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ

ｃｅｌｌｓ ｌａｃｋｉｎｇ ｔｈｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ－１

ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０ｏ５，１７４（７）：４３２５—４３３２．

［２７】Ｈａｎａｄａ Ｔ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｈ，Ｋａｔｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙ—

ｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ－ｌ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ

ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，

２０ｏ３，ｌ９（３）：４３７—４５０．

【２８】Ｋｏｇａ Ｋ，Ｔａｋａｅｓｕ Ｇ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏ．

ｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ

ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｖｉａ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ ｃ－Ｆｏｓ

ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００９，３０（３）：３７２－３８３．

【２９】Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａ Ｓ，Ｚｈａｏ Ｙ，Ｋａｙ ＴⅣ，ｅｔ ａ１．Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉ－

ｃｏｉｄｓ ｔａｒｇｅｔ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ １（ＳＯＣＳ１）

ａｎｄ ｔｙｐｅ １ ｉｎｔｅｆｆｅｒｏｎｓ ｔｏ ｒｅｇｕｌａｔｅ Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎ—

ｄｕｃｅｄ ＳＴＡＴ１ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａ廿Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．

２０１１，１０８（２３）：９５５４—９５５９．

【３０】Ｈａｆｆｕｅｒ ＭＣ，Ｊｕｒｇｅｉｔ Ａ，Ｂｅｒｌａｔｏ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ

・２１０・ 分子诊断与治疗杂志２０１５年５月 第７卷第３期Ｊ Ｍｏｌ Ｄｉａｇｎ Ｔｈｅｒ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．７ Ｎｏ．３

ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｒｅｃｅＤｔｏｒ ａｎｄ

Ｓ０ＣＳｌ【Ｊ】．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００８，２８３（３２）：２２０８９－２２０９６．

［３１】Ｃａｍｗ Ｂ，Ｙｅ Ｘ，Ｇａｖｉｅｒ－Ｗｉｄｅｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｓｕｐ—

ｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ・１（ＳＯＣＳ１）ｉｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ

ｉｍｐｒｏｖｅｓ Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ ａｎ ｉｎ—

ｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｇａｍｍａ（Ⅱ７Ｎ－ｇａｍｍａ）－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍａｎｎｅｒ【Ｊ】．Ｊ

Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１１，２８６（３０）：２６８７３－２６８８７．

【３２】Ｚｈａｎｇ Ｐ，Ｚｈａｏ Ｙ，Ｚｈｕ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｃｒｏｓｓ—ｔａｌｋ ｂｅｔｗｅｅｎ

ｐｈｏｓｐｈｏ－ＳＴＡＴ３ ａｎｄ ＰＬＣｇａｍｍａｌ ｐｌａｙｓ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｏｌｅ

ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０１１，９

（１０）：ｌ４ｌ８一ｌ４２８．

【３３】Ｙａｓｕｋａｗａ Ｈ，Ｏｈｉｓｈｉ Ｍ，Ｍｏｒｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＩＬ一６ ｉｎｄｕｃｅｓ 光洁的近义词 ａｎ

ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ＳＯＣＳ３ ｉｎ

ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，４（６）：５５１－５５６．

【３４】Ｗｈｉｔｍａｒｓｈ ＲＪ，Ｇｒａｙ ＣＭ，Ｇｒｅｇｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ

ｒｏｌｅ ｆｏｒ ＳＯＣＳ３ ｉｎ ｉｎｎａｔｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ

ｇｏｎｄｉｉ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｈｏｓｔ Ｍｉｃｒｏｂｅ，２０１１，ｌ０（３）：２２４－２３６．

【３５】Ｗｏｎｇ ＰＫ，Ｅｇａｎ ＰＪ，Ｃｒｏｋｅｒ ＢＡ，ｅｔ ａ１．ＳＯＣＳ－３ ｎｅｇａ－

ｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｉｎｎａｔｅ ａｎｄ ａｄａｐｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｃｈａ—

ｎｉｓｍｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ＩＬ一１一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．

Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０ｏ ｌｌ６（６）：１５７１—１５８１．

【３６】Ｎａｋａｇａｗａ Ｒ，Ｎａｋａ Ｔ，Ｔｓｕｔｓｕｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＳＯＣＳ－１ ｐａｒｔｉｃｉ—

ｐａｔｅｓ ｉｎ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＬＰＳ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ【Ｊ】．Ｉｍ－

ｍｎｎｉｔｙ，２００２，１７（５）：６７７－６８７．

【３７］Ｃａｒ ＢＤ，Ｅｎｇ ＶＭ，Ｓｃｈｎｙｄｅｒ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇａｍｍａ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ａｒｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ ｅｎｄｏｔｏｘｉｃ ｓｈｏｃｋ

［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，１９９４，１７９（５）：ｌ４３７一ｌ４４４．

［３８】Ｃｈｉｎｅｎ Ｔ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｔ，Ｏｇａｔａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ

ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ－－１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓ－－

ｅａｓｅ ｉｎ ｗｈｉｃｈ ｂｏｔｈ ＩＦＮｇａｍｍａ ａｎｄ ＩＬ・４ ａｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ

【Ｊ】．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００６，３０（２）：３７３－３８８．

［３９】Ｍａｎｓｅｌｌ Ａ，Ｓｍｉｔｈ Ｒ，Ｄｏｙｌｅ ＳＬ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ

ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ １ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｔｏｌｌ－－ｌｉｋｅ ｒｅ－・

ｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｂｙ ｍｅｄｉａｔｉｎｇ Ｍａｌ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ【Ｊ］．Ｎａｔ

Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，７（２）：１４８－１５５．

【４０】Ｇｉｎｇｒａｓ Ｓ，Ｐａｒｇａｎａｓ Ｅ，ｄｅ Ｐａｕｗ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｒｅ－ｅｘａｍｉｎａ—

ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ １

（ＳＯＣＳ１）ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ

【Ｊ】．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００Ｉ４，２７９（５２）：５４７０２－５４７０７．

［４１】Ｂａｅｔｚ Ａ，Ｆｒｅｙ Ｍ，Ｈｅｅｇ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙ—

ｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ（ＳＯＣＳ）ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅ

ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｉｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ【Ｊ】＿Ｊ

Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００４，２７９（５２）：５４７０８－５４７１５．

【４２】Ｅ１ Ｋａｓｍｉ ＫＣ，Ｈｏｌｓｔ Ｊ，Ｃｏｆｆｒｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｒａｌ ｎａｔｕｒｅ

ｏｆ ｔｈｅ ＳＴＡＴ３一ａｃｔｉｖａｔｅｄ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ【Ｊ】．

Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７（１１）：７８８０－７８８８．

【４３】Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＬＭ，Ｓａｒｍａ Ｕ，Ｗｉｌｌｅｔｓ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ

ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ ａｃｔｉｖｅ ＳＴＡＴ３ ｃａｎ ｒｅｐｌｉｃａｔｅ ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅ—

ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１０ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｒｉｍａｒｙ

ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００７，２８２（１０）：６９６５—

６９７５．

【４４】Ｎｉｓｈｉｎａｋａｍｕｒａ Ｈ，Ｍｉｎｏｄａ Ｙ，Ｓａｅｋｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ＲＮＡ－

ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｌｐｈａＣＰ・－１ ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＳＴＡＴ３・－

ｍｅｄｉａｔｅｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＮＦ－－ｋａｐｐａＢ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃ－－

ｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２ｏｏ７，１９（５）：６０９－６１９．

【４５】Ｗａｎｇ Ｔ，Ｎｉｕ Ｇ，Ｋｏｒｔｙｌｅｗｓ￣Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ

ｔｈｅ ｉｎｎａｔｅ ａｎｄ ａｄａｐｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｂｙ Ｓｔａｔ一３

ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００４，１０（诗经蒹葭全文赏析 １）：４８—５４．

【４６】Ｂａｒｔｚ Ｈ，Ａｖａｌｏｓ ＮＭ，Ｂａｅｔｚ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ

ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－

ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｌｏｃｋ ｏｆ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ】．Ｂｌｏｏｄ，

２００６，１０８（１３）：４１０２—４ｌ０８．

【４７］ Ｙ，Ｃｈｕ Ｎ，Ｒｏｓｔａｍｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｔｒａｎｓ—

ｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ＳＯＣＳ・・３ ｅｘｈｉｂｉｔ ａ ｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃ／ＤＣ２ ｐｈｅｎｏ・－

ｔｙｐｅ ｔｈａｔ ｄｉｒｅｃｔｓ ｔｙｐｅ ２ Ｔｈ ｃｅｌｌ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ

ａｎｄ ｉ是什么意思怎么读 ｎ ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７（３）：１６７９－１６８８．

［４８］Ｑｉａｎ Ｃ，Ｊｉａｎｇ Ｔ，Ｚｈａｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ＩＬ一２３ ａｎｄ

儿一１７ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｃｅｉｌｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２０１３，６４（１）：

１７２－１８０．

［４９］Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ Ａ．Ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙ—

ｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ，２００６，９７

（６）：４３９－４４７．

［５０］Ｈａｎａｄａ Ｔ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｔ，Ｃｈｉｎｅｎ Ｔ，ｅｔ ａ１．ＩＦＮｇａｒｎｒｎａ—

ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ，ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉ—

ｎｏｍａｓ ｉｎ ＳＯＣＳ１一ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ【Ｊ】．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００６，

２０３（６）：１３９１－１３９７．